研究解析人源甲状旁腺激素受体2复合物三维结构

北京时间8月6日,中国科学院上海药物研究所王明伟/杨德华团队、徐华强/赵丽华团队携手蒋华良/程曦团队,在 PNAS 上在线发表了研究成果 Molecular insights into differentiated ligand recognition of the human parathyroid hormone receptor 2 (www.sawang.net)。这篇由诺贝尔化学奖得主Robert J. Lefkowitz主审的直投(PNAS Direct Submission)论文首次报道了人源甲状旁腺激素受体2(Parathyroid hormone receptor 2,PTH2R)与其内源性配体和Gs蛋白复合物的冷冻电镜结构,揭示了PTH2R的配体选择性、拮抗作用及疾病发生的分子机制,为相关新药的研发奠定了基础。

该研究成果的第一完成单位是上海药物所,华中科技大学和复旦大学基础医学院等参与研究。研究工作得到国家自然科学基金、国家科技重大专项、国家重点基础研究发展计划、中科院战略性先导科技专项、上海市科技发展基金和诺和诺德-中科院研究基金等的资助。

图1 TIP39激活的PTH2R与Gs蛋白的冷冻电镜结构。左:TIP39-PTH2R-Gs复合物结构,右:TIP39与PTH2R结合模式

来源:中国科学院上海药物研究所

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